Nach einigen Umbesetzungen in den Anfangsjahren kristallisieren sich 1984 Rhythmus-Gitarrist Scott Ian, Drummer Charlie Benante und Bassist Frank Bello als Kern der New Yorker Band heraus. Ab 1985 verpasst der im Hardrock verwurzelte Fronter Joey Belladona ANTHRAX mit seiner melodischen Stimme ein Alleinstellungsmerkmal in der Thrash-Metal-Szene. „Spreading The Disease" wird zum gelungenen Belladonna-Einstand, endgültig etablieren kann sich die Truppe mit dem 1987er Brecher „Among The Living". Wenig später werden ANTHRAX mit Metallica, Megadeth und Slayer zu den „Big Four“ des amerikanischen Thrash Metal gezählt. 1993 wird Belladonna vom Armored-Saint-Sänger John Bush ersetzt, mit dem die US-Amerikaner vier Alben aufnehmen. Pünktlich zu den „Big Four“-Shows im Jahre 2010 sitzt Joey Belladona allerdings wieder fest im Frontmann-Sattel und das Quintett kann ein Jahr später mit „Worship Music“ ein gelungenes Comeback feiern.